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TNO155原料Batoprotafib

TNO155原料Batoprotafib

簡要描述:中文名稱:TNO155
英文名稱:TNO155,
(3S,4S)-8-(6-amino-5-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)thio)pyrazin-2-yl)-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-4-amine 2,2,2-trifluoroacetate
CAS號:1801765-04-7
分子式:C18H24ClN7OS
分子

產(chǎn)品型號:

所屬分類:小分子抑制劑中間體

更新日期:2024-12-26

廠商性質(zhì):生產(chǎn)廠家

詳情介紹
品牌其他品牌產(chǎn)地國產(chǎn)
級別醫(yī)用級

中文名稱:TNO155

英文名稱:TNO155,

(3S,4S)-8-(6-amino-5-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)thio)pyrazin-2-yl)-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-4-amine 2,2,2-trifluoroacetate

CAS號:1801765-04-7

分子式:C18H24ClN7OS

分子量:421.95

Batoprotafib (TNO155) 是一種有效的,選擇性的,和具有口服活性野生型 SHP2 的變構(gòu)抑制劑 (IC50= 0.011 μM)。Batoprotafib 有研究 RTK 依賴性惡性腫瘤的潛力,尤其是晚期實(shí)體瘤。

Batoprotafib 在 KYSE520 pERK 測定中顯示 IC50 為 0.008 μM,在 KYSE520 5 天的細(xì)胞增殖測定中顯示 IC50 為 0.100 μM。Cav1.2、VMAT 和 SST3 的脫靶 IC50 值分別為 18 μM、6.9 μM 和 11 μM。

Batoprotafib b (0-1000 nM;6 天) 抑制 NCI-H3255、HCC827 和 PC9 細(xì)胞的活力,IC50 值低于 1.5 μM。Batoprotafib 對 EGFR 突變的 NSCLC 細(xì)胞系有效]。

Batoprotafib 對 EGFR 抑制劑的獲得性耐藥模型有效,并顯示與 EGFR 抑制劑聯(lián)合使用的益處。

Batoprotafib 增強(qiáng) KRASG12C 抑制劑對 KRASG12C 肺癌和結(jié)直腸癌的療效。

Batoprotafib 可抑制免疫抑制性巨噬細(xì)胞并與 PD1 阻斷劑協(xié)同作用

小鼠體內(nèi)研究:小鼠、大鼠和金錢鼠的口服生物利用度分別為 78%、86% 和 60%。

Batoprotafib (20 mg/kg; p.o.; twice daily for 40 days) 抑制腫瘤生長,與 Dabrafenib (HY-14660) 聯(lián)合 Trametinib (HY-10999) 用于攜帶 HT-29 異種移植腫瘤的裸鼠。

Batoprotafib (7.5 mg/kg; p.o.; b.i.d. or q.d. for 36 days) 聯(lián)合 JDQ-443 (HY-139612) (100 mg/kg; p.o.; q.d.) 在KRASG12C突變細(xì)胞衍生 (CDX) 裸鼠模型中提高 JDQ443 的單藥活性




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